Pharmax Фармация Фармацевтический сайт
Правила ЧаВо Пользователи

 
Международный символ Фармации

Здравствуйте, гость [ Вход | Регистрация ]

Добавить запись Редактировать запись
> Метаболические болезни кости – современные представления об остеопорозе , И.Г. Салихов, С.П. Якупова, Н.Г. Шамсутдинова, А.И. Рахматуллина
Настройки V
Sergo
post 6.4.2011, 19:52



Сообщений: 36
Регистрация: 17.1.2010
Пол: Мужской  (offline)
Из: РФ





В настоящее время медицина позволяет лечить такие болезни, которые раньше считались неизлечимыми, результатом чего явилось увеличение продолжительности жизни больных и выявление вторичных нарушений метаболизма, в частности, обмена минералов и белкового обмена. Также нарушением метаболизма костной ткани человечество обязано и социальному прогрессу: увеличению продолжительности жизни, росту в популяции лиц постклимактерического возраста, урбанизации, гиподинамии, росту вредных привычек, неправильному питанию [1].

Одной из основных проблем метаболических болезней кости является остеопороз (ОП) — системное метаболическое заболевание скелета, характеризующиеся снижением прочности костной ткани и увеличением числа переломов [2]. ОП является актуальной проблемой современного здравоохранения, что обусловлено, прежде всего, большой распространенностью заболевания среди населения. Определено, что свыше 200 млн человек во всем мире имеют ОП. Эпидемиологические исследования показали, что ОП встречается у людей независимо от нации, расы, или страны [5,6]. По данным ис­следований населения в возрасте 50 лет и старше с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, частота ОП составляет в среднем 30,5-33,1% среди женщин и 22,8-24,1% среди мужчин [7], а в возрасте старше 70 лет этой болезни подвержен каждый второй человек. Примерно с такой же частотой выявляется и остеопения.

Также значительную роль в этом играют и последствия ОП — различные переломы, приводящие к инвалидизации или временной нетрудоспособности. Экономические потери для государства и отдельного человека огромны. Затраты на лечение только в США достигают 13,8 млрд. долларов в год [3], т.е. превышают расходы, связанные с лечением сердечной недостаточности или бронхиальной астмы [4].

Проблема ОП в будущем станет еще более актуальной, поскольку прогнозируется удвоение жителей старше 50 лет к 2020 г.

Наиболее часто ОП делят на первичный, который включает в себя ювенильный, идиопатический, сенильный, постменопаузальный и вторичный, озникающий при различных заболеваниях: ревматических, эндокринной системы, онкологических, заболеваниях почек, органов пищеварения, хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме, при иммобилизации и длительном применении ряда лекарственных средств: глюкокортикостероидов (ГКС), иммунодепрессантов, противосудорожных препаратов, гормонов щитовидной железы и т.д.

По некоторым данным частота развития ОП у больных ревматоидным артритом (РА) регистрируются в 10% случаев, а у пациенток с РА в постменопаузе — у 40% [8]. Ввиду быстрого развития ОП у многих больных РА рекомендуют проведение денситометрического исследования всем больным уже через 1 год от начала заболевания, а женщинам в постменопаузе сразу после установки диагноза, т.к. частота выявления ОП у них превышает 50%. Более того, этой же категории больных считают целесообразным превентивное назначение антиостеопоротической терапии при невозможности проведения денситометрии [9].

Данные о роли ГКС в развитии ОП при РА также противоречивы [10, 11]. Способность ГКС индуцировать развитие ОП не вызывает сомнений, однако имеются сведения о том, что адекватная терапия низкими дозами ГКС (5 — 7,5 мг/сут) ассоциируется с менее выраженным снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ), чем лечение высокими (>10 мг/сут) или низкими (<5 мг/сут) дозами ГКС [12, 13]. В исследовании M. Hansen et al. (1996) применение кортикостероидов не влияло на минеральную плотность как в осевом, так и в периферическом скелете при РА.

ОП — заболевание сложное по этиологии и патогенезу, более того достаточно трудно определить, где кончается физиологическая резорбция кости и начинается патологический процесс.

Разберем клинический пример.

Больная А., 30 лет, педагог.

Жалобы на ноющие боли в позвоночнике, больше в грудном и поясничном отделах. Боли постоянного характера, усиливаются при движении, при наклонах, весовой нагрузке, после ходьбы, полностью не купируются.

В течение 5 лет страдает РА, медленно-прогрессирующее течение, активность 1, рентгенологическая стадия III, ФН II, гормонозависима.

Боли в спине появились 2 года назад и связывались с основным заболеванием. За это время характер болей не изменился. Больная пользуется мягким корсетом. В настоящее время принимает Преднизолон 15 мг/сут, напроксен 1000 мг/сут, кризанол 34 мг/2 недели.

Анамнез жизни: росла и развивалась нормально, перенесла все детские инфекции, вакцинация без осложнений. В 5 лет — тонзилэктомия. Гепатит, туберкулез, венерические заболевания отрицает, гемотрансфузий не было, аллергологический анамнез без особенностей. Наследственность: мать больной страдала аутоиммунным тиреоидитом, гипотиреозом.

Гинекологический анамнез: менструации с 12 лет, регулярные. Беременностей 2: первая закончилась самопроизвольным выкидышем, вторая — срочными родами.

Условия жизни и питания удовлетворительные.

Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы и слизистые чистые, бледные. Патологии со стороны внутренних органов не выявлено. Пульс 80 в мин, АД 110/70 мм рт. ст.

Местно: ульнарная девиация плюсне-фаланговых суставов кистей, сила сжатия снижена, другие суставы без видимой патологии. Трубчатые кости при пальпации болезненны. Позвоночник — правосторонний сколиоз нижне-грудного отдела. Объем пассивных движений больше, чем активных. Активные движения: ограничены наклоны вперед-назад из-за болей.


Итак, у больной с РА имеются боли в позвоночнике, которые снижают качество жизни, трудоспособность и требуют адекватной терапии.

Необходимо выяснить причину этих болей. В данном случае болевой синдром имеет следующие черты:

1. Боли носят постоянный характер и связаны со статической нагрузкой.

2. Объем пассивных движений больше, чем активных. Активные движения ограничены за счет мышечного спазма, сопровождаются искривлением позвоночника.

3. Имеется основная патология — РА, длительное лечение преднизолоном.

Какие здесь возможны диагностические гипотезы? Можно выдвинуть несколько вариантов:

1. Обострение РА, вовлечение в процесс позвоночника.

2. Боли корешкового характера, остеохондроз, грыжа диска.

3. Остеопороз.

Для подтверждения одного из предположений необходимы данные лабораторно- инструментальных исследований. Бифотонная абсорбциометрия позвоночника, тазобедренного сустава, лучевой кости свидетельствуют о деминерализации костей позвоночника и бедра. Рентгенография суставов: ОП околосуставных поверхностей суставов кистей, ОП тел позвонков T8 — L3. Отметим только показатели, отклоняющиеся от нормальных: гемоглобин 90 г/л, повышено содержание бикарбонатов, мочевины, креатинина в крови,

рН 9.0, СРБ +. В моче — креатинурия, суточная и 2-х часовая кальций- и фосфатурия повышены.


Итак, у нашей пациентки данных за обострение воспалительного процесса нет: нормальная СОЭ, белки острофазового воспаления. На рентгенограммах позвоночника нет характерных для грыжи дисков изменений. А за гипотезу об ОП свидетельствуют практически все перечисленные показатели крови и мочи, рентгенологические данные и результаты бифотонной абсорбциометрии. У нашей больной имеется снижение минерализации кости, а риск возникновения перелома позвоночника составляет 64%, шейки бедра 69%, а лучевой кости практически 0%. Такая независимая картина каждой кости характерна для ОП и отражает механизмы развития патологии [1].

Диагноз будет звучать так:

Ревматоидный артрит: полиартрит, серопозитивный, медленно-прогрессирующее течение, активность 1, рентгенологическая стадия III, вторичный распространенный остеопороз, ФК II.

Остановимся на некоторых основополагающих вопросах морфологии и физиологии костной ткани, необходимых для понимания патогенеза ОП.

С морфологической точки зрения существуют 2 основных типа костной ткани: кортикальная и компактная, составляющая 80% скелета, и губчатая или трабекулярная, составляющая 20% скелета. Кости состоят из органического матрикса, неорганического матрикса и клеток. Органический матрикс, составляющий 1/3 веса костей, образован коллагеновыми белками и протеогликанами. Неорганический матрикс, составляющий 2/3 веса костей, состоит из солей кальция в форме гидроксиапатитных кристаллов. Клетки костной ткани — это остеобласты, остеокласты, остеоциты и выстилающие клетки. Согласованная активность этих клеток способствует поддержанию уровня внеклеточного матрикса и гомеостаза ткани в целом. С помощью процесса ремоделирования кости скелет в течение всей жизни подвергается постоян­ному обновлению.

Факторы, позитивно или негативно влияющие на ремоделирование кости (в фазе остеолиза, либо в фазе остеогенеза):

1) Кальциотропные гормоны (паратиреоидный гормон, кальцитонин человека, 1,25 (ОН) 2Д3), андрогены, эстрогены, кортикостероиды, тироксин, инсулин, гормон роста.

2) Цитокины ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-11, ИЛ-13, ФНО , ФНО, ИФ.

3) Факторы роста (фактор роста фибробластов, сосудистый эндотелиальный фактор роста, инсулиноподобный фактор роста, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор).

4) Ионы (кальций, фосфор).

5) Механические факторы (микропереломы, иммобилизация).

6) Возраст и наследственность. [14].

Эпидемиологические исследования в России проводились лишь в отдельных регионах, что связано прежде всего с трудностью инструментальной диагностики. Традиционно в течение многих лет для диагностики ОП использовалась рентгенография. Однако следует иметь в виду, что рентгенологический диагноз ОП возможен только при потере костной массы на 20-30% от первоначальной. Таким образом, диагностика ОП с помощью рентгенологического метода является недостаточно точной, поскольку производится в поздние сроки заболевания. Вместе с тем рентгенография незаменима при диагностике переломов, в том числе деформаций позвонков. Поскольку прочность кости главным образом зависит от МПКТ, определение последней считается наиболее объективным методом определения риска переломов костей. Согласно рекомендациям ВОЗ показатели костной плотности лежат в основе диагноза ОП и бывают особенно полезны на ранних стадиях заболевания, когда переломов еще нет и принятие решения о тактике ведения пациента основывается на значениях МПКТ и факторах риска развития остеопороза. Для оценки МПКТ в настоящее время наиболее широко применяется рентгеновская и ультразвуковая денситометрия. «Золотым стандартом» денситометрии является двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA). Денситометрия поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости относится к стандартным методам исследования на аппаратах данного типа. Числовым выражением диагноза ОП является Т-критерий — количество стандартных отклонений (СО) от показателей МПКТ молодых здоровых лиц (20-39 лет) (табл.1).

Таблица 1


Критерии диагностики снижения МПКТ

Диагноз - МПКТ

Норма - >1 SD
Остеопения - -1 — -2.5 SD
Остеопороз - < -2.5 SD
Тяжелый остеопороз - < -2.5 SD + переломы в анамнезе

Колебания Т-критерия в размахе 1,0 SD относятся к норме. При снижении МПКТ между -1 и -2,5 SD диагностируется остеопения. Если снижение показателей МПКТ превышает -2,5 SD от пиковых показателей (Т-критерий <-2,5 SD), показатели соответствуют ОП. При постановке диагноза ОП на осно­вании денситометрического исследования важно иметь в виду, что различные участки скелета неоднородны по МПКТ, а риск перелома определенной локализации можно прогнозировать только при исследовании данной локализации. Так, например, поставить диагноз ОП позвоночника, а следовательно, определить риск переломов позвонков можно только на основании денситометрии именно этого участка скелета [15].

Терапия ОП независимо от этиологии заболевания должна иметь целью стабилизацию и наращивание костной массы и профилактику осложнений. Терапия предусматривает внедрение в цикл восстановления кости путем ингибиции остеокластов и стимуляции синтеза кости остеобластами.

Препараты, используемые для лечения ОП, подразделяются на антирезорбционные или антиостеолитические, остеогенные, препараты многопланового действия, модуляторы костного обмена (таблица 2).

Таблица 2.


Терапевтические средства, применяемые ОП

Антирезорбционные препараты

1. Эстрогены

2. Селективные моду­ляторы эстрогеновых рецепторов

3. Бисфосфонаты

4. Кальцитонин ло­сося

Остеогенные препараты

1. Фторид

2. Паратирео­идный гормон

3. Гормон роста

4. Андрогены

5. Анаболические сте­роииды не зарегистрированы для лечения ОП

Препараты многопланового действия

1. Активные метаболиты витамина D2. Оссеин-гидроксиапатитный космплекс

3. Тиазиды

4. Вещества, содержащие фосфаты

5. Стронций

6. Кремний

7. Алюминий

Модуляторы костного обмена

1. Стронция ранелат

Антирезорбционные препараты ингибируют костную резорбцию и нормализуют содержание кальция в костной ткани. Остеогенные препараты применяются только в комплексном лечении (не в виде монотерапии), поскольку не доказано снижение частоты переломов в многоцентровых рандомизиро­ванных плацебоконтролируемых исследованиях. Они не зарегистрированы для лечения ОП. Модулирующие препараты, способны вызывать положительное рассогласование между процессами образования и резорбции кости, поэтому представляют собой очень привлекательный подход в лечении остеопороза.

В некоторых завершенных клинических исследованиях была предпринята попытка оценить эффект комбинированного применения двух антирезорбционных препаратов при постменопаузальном ОП. Хотя комбинация этих препаратов приводила к кумулятивному увеличению плотности кости, но статистически значимого уменьшения риска переломов отмечено не было.

Комбинированное применение антирезорбционных препаратов вызывает опасения в отношении безопасности, т.к. массированное подавление ремоделирования костной ткани может, теоретически, приводить к накоплению мелких повреждений и снижать прочность кости.

Дискуссия о преимуществах комбинации анаболического и антирезорбционного препарата продолжает вызывать большой интерес.

Таблица 3.


Рекомендации рабочей группы ВОЗ по профилактике и лечению ОП

МПКТ(Т-критерий) - +2 до -1 SD
Диагноз - Норма
Риск переломов - Низкий
Рекомендации: Диета, упражнения

МПКТ(Т-критерий) - -1 до -2,5 SD
Диагноз - Остеопения
Риск переломов - Умеренный
Рекомендации: Препараты Са, витамина D

МПКТ(Т-критерий) - <-2,5 SD
Диагноз - Остеопороз
Риск переломов - Высокий
Рекомендации: Препараты пато­генетического лечения

МПКТ(Т-критерий) - <-2,5 SD+ переломы в анамнезе
Диагноз - Тяжелый остеопороз
Риск переломов - Очень высокий
Рекомендации: Препараты пато­генетического лечения максимально интен­сивно

Важно помнить, что любая терапия ОП должна проводиться длительный период времени, практически постоянно, поскольку при ее отмене или длительном перерыве снижается эффективность проведенного лечения. Основным критерием эффективности лечения является снижение (предупреждение) частоты переломов при 3-5 летнем (!) лечении. Определить динамику снижения или увеличения МПКТ возможно не ранее, чем через год от начала терапии.

Кроме того, для больного очень важно вести активный образ жизни, т.к. гиподинамия усугубляет патологический процесс.

И в заключении необходимо остановиться на вопросах профилактики ОП. В настоящее время принято выделять группы риска по возникновению ОП: лица с первичной эстрогеновой недостаточностью, наследственная предрасположенность, лица с недостатком кальция и белка в диете и др. Развитию ОП способствуют: иммобилизация, злоупотребление алкоголем, никотином и кофеином, заболевания, вызывающие разрушение костной ткани и прием медикаментов с аналогичным действием.

Таким образом, основой профилактики ОП является правильное питание с достаточным поступлением кальция и белка: 1000 мг/сут и 0,5мг/кг в сутки соответственно, физическая активность, снижение употребления кофе и чая, отказ от курения.


http://mfvt.ru/metabolicheskie-bolezni-kos...ob-osteoporoze/



Распечатать  Скачать версию в формате MS Word  Скачать версию в формате TXT
Рейтинг: 2 (2 из 1 голосов)
Добавить оценку: Ваша оценка 2
Создано: 6.4.2011, 19:52 Sergo
Изменено: 6.4.2011, 19:52 Sergo
Go to the top of the page
 
Нет комментариев

Добавить запись Редактировать запись

Перейти

-------
-------
-------
-------
-------




Active Users
213 посетителей за последние 15 минут: из них 212 гостей, 1 пользователей, 0 скрытых пользователей
gitana, Yandex Bot
Board Stats
На форуме сообщений: 12630; В каталоге записей: 649; На сайте знаний: 6435; В фармсправочнике записей: 1580; В Латыни терминов: 4796; На сайте статей: 535;
Зарегистрировано пользователей: 6535, Модераторов: 0, Администраторов: 4
Рекорд посещаемости сайта — 5041, зафиксирован — 21.5.2018, 5:41


Русская версия
IP.Board  © 2018 IPS, Inc.