Pharmax Фармация Фармацевтический сайт
Правила ЧаВо Пользователи

 
Международный символ Фармации

Здравствуйте, гость [ Вход | Регистрация ]

Добавить запись Редактировать запись
> Синтез лекарственных препаратов
Настройки V
Sergo
post 27.1.2011, 18:45



Сообщений: 36
Регистрация: 17.1.2010
Пол: Мужской  (offline)
Из: РФ





Успехи в синтезе лекарственных препаратов в следствие глубокого изучения связи между строением молекулы лекарственного вещества и ее воздействием на организм. Изучение этой проблемы, которое легло в основу направленного синтеза лекарств, началось более 100 лет назад. Исследовательские и теоретические данные собирались постепенно и копятся до сих пор.

Данные, имеющиеся в наше время, о связи между химической структурой вещества и его фармакологическим действием, позволяют сделать следующие обобщения и выводы:

1. Соединения с ненасыщенными связями, т.е. ненасыщенные соединения, значительно активнее насыщенных. Это относится к соединений как жирного, так и циклического ряда. Например, трихлорэтилен более сильный снотворное средство, чем трихлорэтан. Наряду с специфическим действием, например снотворного, ненасыщенные соединения проявляют побочное, часто токсичность. Введение ненасыщенному связи в цикл усиливает наркотический эффект и вместе с тем повышает токсичность препарата.

2. Разветвления углеродной цепи усиливает физиологическое действие препарата. Например, в группе барбитуратов препараты снотворного действия (амитал более эффективен как снотворный препарат), чем барбилат.

3. Оптическая изоляция влияет на физиологический эффект соединений. Установлено, что левые изомеры часто активны чем право вращающие, а также, что изомеры действуют по родному на вкусовые нервные окончания и проявляют разную силу действия, например, правообертающие аспарагиновая и глутаминовая кислоты имеют сладкий вкус, а их левообрежающие изомеры не имеют вкуса.

4. Важно также, к которому ряду органических соединений относится препарат. Установлено, что производные ряда метана в большинстве действуют как наркотики, а некоторые производные бензола - как жаропонижающие средства.

5. На проявления фармакологического эффекта влияет длина цепи углеродных атомов. В сетях до С5 в большинстве идет нарастание физиологической эффективности, а начиная с С6 и дальше, физиологический эффект идет вниз. Это показывает, что при увеличении количества углеродных атомов в цепи растворимость веществ в водной среде уменьшается, и они не поступают в кровь и не доходят до соответствующих центров, атома и не дают необходимого эффекта.

6. Большое влияние на физиологическую эффективность препарата имеет введения в его молекулу галогенов. Галагеноподобные как жирного, так и ароматического ряда более активны, чем соответствующие углеводороды, например, метан не является наркотическим средством, хлористый метил СН3Сl уже наркотик, а еще более сильное наркотическое действие проявляет хлористый этил СН3СН2Сl и хлороформ СНСl3.

Введение одного атома хлора в ядро бензола увеличивает его токсичность. Но, если количество галогенов в кольце увеличивать, токсичность уменьшается, но вместе с тем уменьшается и физиологическая активность, что вызвано, наверное, изменением растворимости в воде и липоидах Например, дихлорбензол более токсичен, чем три хлорбензол.

Введение хлора или брома в боковой цепь приводит к образованию слезоточивые вещества, например, в бромистого бензила.

7. Аналогичное влияние на физиологический эффект имеет и введение в молекулу вещества гидроксильных групп. Замена в молекуле видно на гидрокале, приводит к усилению физиологического действия препарата, так например, наркотическое действие спиртов сильнее , чем соответствующих углеводородов.

Вторичные спирты действуют сильнее первичных, третичные - сильнее вторичных .Но с увеличением числа гидроксил в молекуле увеличивается и растворимость в воде, а растворимость в липоидах падает. Поэтому поле гидроксильных соединений, хорошо растворяются в воде, неактивны, так как они попадают в богатые липоидамы клетки нервной ткани, и поэтому не могут давать наркотического эффекта. Введение гидроксила в бензол приводит к постепенному снижению жаропонижающих действий: фенол еще проявляет антипиротизчее действие, но уже проявляет новое свойство - антисептическое, и в двухатомных фенолов оно усиливается еще в большей степени.

Например, антисептическое действие резорцина, сильнее, чем у фенола. Трибомфенол - еще лучший антисептик, чем предыдущие вещества. ОН Br ОН Br Br OH фенол резорцин трибролифенал.

8. Карбоминальна группа (С = 0) также усиливает физиологическое действие соединений. Альдегиды и кетоны активнее соответствующих углеводородов, а если вместо атома водорода в радикале ввести галоген, активность увеличивается еще больше, например, хлорала проявляет сильную гипнотическое действие, чем ацетальдегид.

9. Ввод карбоксильной группы (-СООН ) в ароматические молекулы значительно снижает токсичность соединений предоставляет им новые физиологические свойства, например, фенол является протаплазменою ядом и внутрь не применяется, а при введении в положение молекулы карбоксильной группы получается салициловая кислота, которая меньше токсична и в виде натриевой соли применяется внутрь, проявляя антипиритичное и анальгезирующее действие. Водород карбоксильной группы обусловливает прижигающее и раздражающее действие кислот.

Эти свойства отсутствуют в их солях,в которых водород карбоксила замещен катионом металла. Введение карбоксильной группы в молекулу приводит к изменению и физических свойств. Так, если бензол совсем нерастворимый в воде, то бензойная кислота слабо растворяется и растворимость увеличивается при преобразовании кислоты в соль. Присутствие карбоксильной группы снижает физиологическую активность веществ, поэтому многие органические кислоты используется в медицинской практике.

10. Ввод аминогруппы в ароматическое кольцо приводит к усилению жаропонижающих свойств, например: NH2 предоставляет в соединении токсичность, поэтому не является лекарственным препаратом, но если проацетиливать аминогруппу анилина, получаем антифебрин: NHCOCH3 который действует как жаропонижающее средство.

11. Присутствие в ароматическом кольце аминогруппы и гидроксила предоставляет молекуле анестезирующих свойств, которые еще больше усиливаются этирификациею гидроксила: Н2N OH H2N OC2H5.

12. Совсем иначе действует нитрогруппа NO2. Нитросоединения ароматического ряда влияют на центр дыхания.

13. Нитрозосоединения активны по отношению к нервам, которые расширяют кровеносные сосуды.

14. У циклических соединениях на физиологический эффект влияет увеличение числа ароматических циклов Например, если сравнить бензол и дифенил: дефинил физиологически активный.


http://new-doc.ru/sintez-lekarstvennyx-pre...okonchanie.html



Распечатать  Скачать версию в формате MS Word  Скачать версию в формате TXT
Рейтинг: 4 (4 из 1 голосов)
Добавить оценку: Ваша оценка 4
Создано: 27.1.2011, 18:45 Sergo
Изменено: 27.1.2011, 18:45 Sergo
Go to the top of the page
 
Нет комментариев

Добавить запись Редактировать запись

Перейти

-------
-------
-------
-------
-------




Active Users
604 посетителей за последние 15 минут: из них 604 гостей, 0 пользователей, 0 скрытых пользователей
Yandex Bot
Board Stats
На форуме сообщений: 11638; В каталоге записей: 649; На сайте знаний: 6416; В фармсправочнике записей: 1622; В Латыни терминов: 4796; На сайте статей: 535;
Зарегистрировано пользователей: 6538, Модераторов: 0, Администраторов: 4
Рекорд посещаемости сайта — 5041, зафиксирован — 21.5.2018, 5:41


Русская версия
IP.Board  © 2018 IPS, Inc.